副腎皮質機能亢進症（クッシング症候群）
●副腎とは？
副腎とは、左右の腎臓の頭側寄りに1対存在する、皮質と髄質の二層から成る臓器です。皮質では副腎皮質ホルモン（糖質コルチコイドなどのステロイドホルモン）、髄質ではカテコールアミン（アドレナリンなど）を産生しています。
●副腎皮質ホルモンとは？
糖質コルチコイド、鉱質コルチコイド、性ホルモンの3種類のステロイドホルモンに分類されます。間脳の視床下部が血液の中のステロイドの量を常に監視しており、その分泌量を監視しています。副腎皮質ホルモンが減少すると、間脳視床下部のセンサーがそれを感知し、ホルモンの分泌を促すためのホルモン「副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）」の分泌量が増加します。ACTHが副腎を刺激することで、副腎からのステロイドホルモンの合成が促進されます。ステロイドホルモンが上昇しすぎると、逆にACTHが減って、その後、ステロイドホルモンの分泌量も減少します。
以上のようなホルモンの分泌調整機能は「ネガティブ・フィードバック機構」と呼ばれており、副腎皮質ホルモン以外の様々なホルモンでも同様の調節機構が備わっています。
●副腎皮質機能亢進症（クッシング症候群）とは？
副腎皮質ホルモンの中でも、特に糖質コルチコイドの過剰分泌により引き起こされる病気を指します（クッシング症候群）。糖質コルチコイドは様々な組織、臓器に作用してしまうホルモンのため、様々な症状を引き起こします。そのため、「症候群」という名前がついています。
クッシング症候群はステロイドホルモンの分泌量を調節する機構が何らかの原因で崩れることで生じますが、その多く（８〜９割）が中枢神経系の異常（下垂体腺腫など）や、（１〜２割）副腎皮質の異常（副腎皮質腫瘍など）で起こります。
また、糖質コルチコイドは甲状腺ホルモンの働きを阻害することが知られており、二次的に甲状腺機能低下症を引き起こします。鉱質コルチコイドの過剰分泌で引き起こされる「高アルドステロン症」の発生は非常に稀です。好発犬種はトイプードル、ミニチュア・ダックスフント、ポメラニアン、シーズー、テリア腫です。
●症状は？
- 多飲多尿（正常な飲水量は体重１ｋｇあたりおおよそ５０ｃｃ）
- 腹部膨満
- 慢性皮膚病（皮膚炎、左右対称脱毛、尾部の脱毛、表皮委縮、被毛粗造）
- 食欲不振
- 免疫力低下
- 筋肉量低下
- 肥満
- 外耳炎
- 元気消失
- 嘔吐、下痢
- 続発性膵炎
- 続発性糖尿病
- 続発性甲状腺機能低下症
- 神経障害
- 発作など
●診断方法は？
確定診断には血液中の①内因性ACTH（副腎皮質刺激ホルモン）の濃度の測定、②ACTH負荷試験による内因性ステロイドホルモンの測定、③超音波検査による副腎の大きさの確認を行います。これらの結果を考慮し、総合的に診断を下します。ACTH負荷検査はクッシング症候群の診断方法としては最もポピュラーなもので、精度も高い検査ですが、ごく一部の症例では数値に異常が認められないケースもあります。その場合には、別法のホルモン検査（低用量デキサメサゾン試験）の実施、麻酔下でのCT検査やMRI検査、腹腔鏡下生検を行う場合もあります。副腎の大きさに左右差が激しく、ACTH濃度が正常の場合には、非ホルモン分泌性の副腎皮質腫瘍、もしくは副腎髄質の腫瘍（褐色細胞腫など）が疑われます。
●治療方法は？
クッシング症候群の９割を占める「下垂体性副腎皮質機能亢進症」の場合、外科的切除、放射線治療が選択肢に入りますが、脳外科、放射線治療は現実的に難しく、内用薬による治療が選ばれることがほとんどです。症例の多くはステロイドホルモンの合成を阻害する内用薬「トリロスタン」の生涯投与による支持療法が主体となります。
薬の効果には個体差があり、肝機能などの影響を受けるため、投薬開始2週間後以降に再度ホルモン測定を行い、薬用量の調整を行います。病気の進行とともにホルモンの分泌量は変化するため、約６ヵ月ごとの定期的な検査が必要です。また、肝機能低下が起きている場合にはそれに準じた治療を行います。
セカンドオピニオンでは、本来カプセル剤である同薬剤を粉薬として中身を分包して処方されているケースが散見されます。しかし、この薬は非常に細かい粉状の薬で、粉を食事にふりかけたりして犬に与える方法は、人が誤って薬を吸入してしまうリスクがあり、とくに妊婦・胎児には悪影響を引き起こす危険性があります。そのため、当院では本薬剤の分包処方は原則としておこなっていません（整った設備でのカプセルへの詰替えて処方されている場合には安全です。中身を出さずにカプセルのままでお与えください）。
副腎皮質の細胞を非可逆的に傷害する薬「ミトタン」を使用する方法もありますが、合併症の問題（高脂血症、医原性アジソンクリーゼによるショック死など）から、当院ではおすすめしていません。
副腎腫瘍が疑われる場合には外科的切除が第一選択となりますが、手術が不適応となる場合には、「ミトタン」を使用して副腎皮質を破壊する治療を行うか、「トリロスタン」による内科治療で緩和治療にて経過を見ていきます。しかし、病態は時間経過とともに進行していくため、効果は限定的です。
